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          肝膽類藥及消炎類
          注射用頭孢他啶 更新時間:2018-12-07 17:38:26
          【藥品名稱】
          通用名稱:注射用頭孢他啶
          英文名稱:Ceftazidime for Injection
          漢語拼音:Zhusheyong Toubaotading
           
          【成份】
          本品主要成份為頭孢他啶。
          化學名稱:(6R,7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-[(l-羧基-1-甲基乙氧基)亞氨基]乙?;鵠氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基吡啶鎓內鹽五水合物
          化學結構式:

          分子式:C22H22N6O7S2·5H2O
          分子量:636.65
          輔  料:無水碳酸鈉
           
          【性狀】
          本品為白色或類白色結晶性粉末。
           
          【適應癥】
          本品適用于治療敏感微生物引起的單一或多重感染。

          1. 全身性重度感染:由假單胞菌屬(包括銅綠假單胞菌)、流感嗜血桿菌(包括氨芐西林耐藥菌株)、克雷伯菌屬(包括肺炎克雷伯菌)、腸桿菌屬、變形桿菌屬、大腸埃希菌、沙雷氏菌屬、枸櫞酸桿菌屬、肺炎鏈球菌和金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)引起的全身性重度感染,例如:敗血癥、菌血癥、腹膜炎、免疫抑制患者的感染和重癥監護患者的感染(如燒傷感染)。
          2. 下呼吸道感染(包括肺炎):由假單胞菌屬(包括銅綠假單胞菌)、流感嗜血桿菌(包括氨芐西林耐藥菌株)、克雷伯菌屬(包括肺炎克雷伯菌)、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、大腸埃希菌、沙雷氏菌屬、枸櫞酸桿菌屬、肺炎鏈球菌和金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)引起。
          3. 耳鼻喉感染:由假單胞菌屬(包括銅綠假單胞菌)、流感嗜血桿菌(包括氨芐西林耐藥菌株)、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)和釀膿鏈球菌(A族β溶血性鏈球菌)引起。
          4. 尿路感染:由假單胞菌屬(包括銅綠假單胞菌)、腸桿菌屬、變形桿菌屬(包括奇異變形桿菌和吲哚陽性變形桿菌)、克雷伯菌屬和大腸埃希菌引起。
          5. 皮膚和軟組織感染:由銅綠假單胞菌、克雷伯菌屬、大腸埃希菌、變形桿菌屬(包括奇異變形桿菌和吲哚陽性變形桿菌)、腸桿菌屬、沙雷氏菌屬、金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)和釀膿鏈球菌(A族β溶血性鏈球菌)引起。
          6. 骨和關節感染:由銅綠假單胞菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬和金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)引起。
          7. 婦科感染:包括子宮內膜炎、盆腔蜂窩組織炎和其他由大腸埃希菌引起的女性生殖道感染。
          8. 胃腸道、膽道和腹部感染:包括由大腸埃希菌、克雷伯菌屬和金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)引起的腹膜炎,以及由需氧和厭氧微生物以及擬桿菌(注意:許多脆弱擬桿菌菌株具有耐藥性)引起的多種微生物感染。
          9. 血液/腹膜透析和持續性非臥床腹膜透析(CAPD)相關感染:由銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、腸桿菌屬和金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)引起。
          10. 中樞神經系統感染(包括腦膜炎):由流感嗜血桿菌和腦膜炎奈瑟菌引起。此外,頭孢他啶已成功用于數例由銅綠假單胞菌和肺炎鏈球菌引起的腦膜炎病例。
          11. 預防圍手術期尿路感染:用于行前列腺手術(經尿道切除術)的患者。
          可單獨用于經敏感試驗結果確診的腦膜炎患者。
          可用于對其它抗菌藥物(包括氨基糖苷類和頭孢菌素)耐藥的感染。
          可聯同氨基糖苷類或其它多數β-內酰胺類抗生素使用。
          在懷疑是脆弱擬桿菌感染時,可與另一種抗厭氧菌類抗菌藥物合用。
          頭孢他啶的敏感性因地域和時間而異,應酌情查閱當地的敏感性數據(參見【藥理毒理】)。
           
          【規格】
          按C22H22N6O7S2計(1)0.5g(2)1.0g
          【用法用量】
          頭孢他啶是腸道外給藥,劑量依感染的嚴重程度、敏感性、感染種類及病人的年齡、體重和腎功能而定。
          成人:
          頭孢他啶的成人劑量范圍是每天1g至6g,每8小時或每12小時給予靜脈注射或肌肉注射。對于大多數感染,應給予每8小時1g或每12小時2g的劑量,對于尿路感染及許多較輕的感染,一般每12小時500mg或1g已足夠。對于嚴重婦科和腹腔內感染,應給予靜脈注射每8小時2g的劑量。對于非常嚴重的感染,特別是免疫抑制的病人,包括那些患有嗜中性粒細胞減少癥的患者,應給予每8或12小時2g的劑量或每12小時3g的劑量。
          當用作前列腺手術預防治療時,應將1g的劑量用于誘導麻醉期間,第二次的劑量應考慮用于撤除導管時。
          老年患者:
          鑒于急性患病老年人的頭孢他啶的清除率有所減低,尤其是年齡大于80歲的病人,其每天的劑量一般不能超過3g。
          囊腫纖維化癥:
          對于腎功能正常而患有假單胞菌類肺部感染的纖維囊性成年患者,應使用按體重每天100~150mg/kg的高劑量,分三次給藥。對于腎功能正常的成年人,每天劑量可達9g。
          嬰兒及兒童:
          對于2個月以上的兒童,一般的劑量范圍是按體重每天30~100mg/kg,分二或三次給藥。
          對于免疫受抑制或患有纖維化囊腫的感染患兒或患有腦膜炎的兒童,可給予劑量高至按體重每天150mg/kg(最高劑量每天6g),分三次給藥。
          新生兒至二個月齡的嬰兒:
          臨床經驗有限,一般劑量為按體重每天25~60mg/kg,分二次給藥被證實是有效的。新生嬰兒的頭孢他啶血清半衰期是成人的三至四倍。
          在腎功能損害情況下的劑量:
          頭孢他啶幾乎全部通過腎小球濾過而從腎臟排泄。因此,對患有腎功能損害的病人,應降低劑量以代償其減慢的排泄功能,腎功能輕度損害(即腎小球濾過率(GFR)大于50ml/分)的患者除外。對于懷疑為腎功能不全的患者,可給予1g的首次負荷劑量,然后,應根據腎小球濾過率來決定合適的維持劑量。
          正在監護室接受連續動靜脈或高通量血透的腎衰竭的病人,推薦劑量為每天1g,分次給藥。對于低通量血透法的病人,應參照腎功能不全的推薦劑量。
          推薦維持劑量如下:
          腎功能不全時,頭孢他啶的推薦維持劑量

          肌酐清除率
          (ml/分鐘)
          血清肌酐大約值
          μmol/L
          (mg/dl)
          頭孢他啶
          單次劑量
          (g)
          給藥頻率
          (小時一次)
          50-31 150-200
          (1.7-2.3)
          1 12
          30-16 200-350
          (2.3-4.0)
          1 24
          15-6 350-500
          (4.0-5.6)
          0.5 24
          <5 >500
          (>5.6)
          0.5 48
           
          *以上列出的數值并不能準確預見所有病人的腎功能情況,特別是對于血清肌酐清除率可能過高評估腎功能的老年患者。
          對于嚴重感染的病人,特別是中性粒細胞減少癥的患者,一般每天接受6g的頭孢他啶的劑量,但不能用于腎功能不全的病人。以上表格所列的單次劑量可以增加50%或適當增加給藥頻率。對這些病人,建議監測頭孢他啶的血清濃度,而谷濃度不應超過40mg/L。
          當僅有血清肌酐濃度時,下式(Cockcroft公式)用于估計肌酐清除率。血清肌酐清除率代表腎功能的穩定狀態:
          男性:
          肌酐清除率=   體重(kg×140-年齡)
          (ml/分)     72×血清肌酐濃度(mg/dl)
          女性:
          0.85×以上數值
          血清肌酐除以88.4,可從μmol/L轉換為mg/dl。
          兒童的肌酐清除率應根據體表面積或無脂體重作調整。對于腎功能不全的患兒應與成人一樣減少給藥頻率。
          在血透過程中,頭孢他啶的血清半衰期為3至5小時。每次血透結束后,應重復給予適當的頭孢他啶的維持劑量。
          腹膜透析的劑量:
          頭孢他啶可用于腹膜透析和持續腹膜透析(CAPD)。同頭孢他啶靜脈注射一樣,它可加入到透析液中(一般2升透析液中加入125mg或250mg)。
          給藥方法
          頭孢他啶可靜脈給藥或深部肌肉注射給藥,如臀大肌之上外側四分之一或大腿的外側部位。
          調制指導:需加稀釋液量及溶液濃度見下表,需要采用部分劑量時,該表可能有用。
          溶液的調制:

          瓶量 需加稀釋液量(ml) 大約濃度(mg/ml)
          250mg肌肉注射 1.0 210
          250mg靜脈注射 2.5 90
          500mg肌肉注射 1.5 260
          500mg靜脈注射 5.0 90
          1g肌肉注射 3.0 260
          1g靜脈注射 10.0 90
          2g靜脈推注 10.0 170
          2g靜脈滴注 50.0* 40#
          3g靜脈推注 15.0 170
          3g靜脈滴注 75.0* 40#
           
          注:
          *溶液的加入應分為兩步。
          #使用0.9%的氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液或其他批準使用的稀釋液(參見【注意事項】)因為注射用水在此濃度產生低滲溶液。
          藥品溶解時會釋放二氧化碳,因而產生正壓力。為方便使用,推薦使用下列調制技術:
          250mg肌肉或靜脈注射,500mg肌肉或靜脈注射,1g肌肉或靜脈注射,2g或3g靜脈推注:
          1、將注射器針頭插入藥瓶封口,注入推薦劑量的稀釋液,拔出針頭。
          2、搖動至溶解,釋放出二氧化碳,1~2 分鐘后成澄清的溶液。
          3、將瓶倒置,把注射器針芯推到頭后,將針頭插入藥瓶封口,全部的溶液就被吸入注射器(瓶中的壓力會促使溶液吸入),保持針頭在溶液內。溶液中的細小二氧化碳氣泡可不予理會。
          這些溶液可直接注入靜脈或當病人接受腸胃外液體時,可直接投入給藥的管子里。頭孢他啶可與常用的靜脈注射溶液配伍。
          瓶裝的本品注射劑不含任何防腐劑,因此只能用作單次劑量。
          為了符合制劑的管理要求,最好使用新配制的頭孢他啶注射液。如果不能實現,存放在2~8℃冰箱中保存24小時可保持藥效。
          (當稀釋液為注射用水或任何以下所列的注射液)
          在下列溶液中,頭孢他啶濃度為1~40mg/ml:
          0.9%氯化鈉注射液;
          M/6乳酸鈉注射液;
          復合乳酸鈉注射液(哈特曼溶液);
          5%葡萄糖注射液;
          0.225%氯化鈉和5%葡萄糖注射液;
          0.45%氯化鈉和5%葡萄糖注射液;
          0.9%氯化鈉和5%葡萄糖注射液;
          0.18%氯化鈉和4%葡萄糖注射液;
          10%葡萄糖注射液;
          右旋糖酐40注射液10%于0.9%氯化鈉注射液內;
          右旋糖酐40注射液10%于5%葡萄糖注射液內;
          右旋糖酐70注射液6%于0.9%氯化鈉注射液內;
          右旋糖酐70注射液6%于5%葡萄糖注射液內;
          (頭孢他啶在碳酸氫鈉注射液內的穩定性較次于其他的靜脈注射用液體,所以并不推薦用此注射液作稀釋液。)
          腹膜透析液(乳酸鹽)的頭孢他啶之濃度為0.05mg~0.25mg/ml。
          肌肉注射用的頭孢他啶可用0.5%或1%鹽酸利多卡因注射液來調制。
          當頭孢他啶的濃度在4mg/ml時,與下列藥物混合,兩者均保持良好的藥效:
          氫化可的松(氫化可的松磷酸鈉)1mg/ml于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液內;
          頭孢呋辛(頭孢呋辛鈉)3mg/ml于0.9%氯化鈉注射液內;
          鄰氯青霉素(鄰氯青霉素鈉)4mg/ml于0.9%氯化鈉注射液內;
          肝素10IU/ml或50 IU /ml于0.9%氯化鈉注射液內;
          氯化鉀10mEq/L或40mEq/L于0.9%氯化鈉注射液內。
          配制成的注射液顏色從淡黃色至琥珀色,根據濃度、稀釋液及貯藏條件而定,按照建議使用時,產品的藥效不會受顏色差異的影響。
           
          【不良反應】
          用以確定發生頻率從非常常見到不常見的各類不良反應的數據是從大規模的臨床研究(包括內部和經發表的)中獲得。對于其他不良反應的發生頻率主要使用上市后監測數據且通常參照報告率而不是實際發生頻率。
          不良反應的發生頻率分類定義為:
          非常常見≥1/ 10
          常見≥1/ 100且<1/10
          不常見≥1/ 1000且<1/100
          罕見≥1/ 10000且<1/1000
          非常罕見<1 / 10000
          感染和侵襲性疾病
          不常見:念珠菌?。ò幍姥缀涂谇基Z口瘡)
          血液和淋巴系統紊亂
          常見:嗜酸粒細胞增多和血小板增多
          不常見:白細胞減少、中性粒細胞減少和血小板減少
          非常罕見:淋巴細胞增多、溶血性貧血和粒細胞缺乏
          免疫系統紊亂
          非常罕見:過敏反應(包括支氣管痙攣或低血壓)
          神經系統紊亂
          不常見:頭痛、眩暈
          非常罕見:皮膚感覺異常
          當有腎臟損害的病人使用本品沒有適當減量時,曾有神經后遺癥的報告,包括:震顫、肌陣攣、驚厥、腦病和昏迷。
          血管系統紊亂
          常見:因靜脈給藥引起的靜脈炎或血栓性靜脈炎
          胃腸道紊亂
          常見:腹瀉
          不常見:惡心、嘔吐、腹痛和結腸炎
          非常罕見:味覺差
          與其他頭孢菌素一樣,結腸炎可能與艱難梭狀芽孢桿菌有關,并可能會表現為偽膜性結腸炎(參見【注意事項】)。
          肝膽紊亂
          常見:一項或多項肝酶短暫升高,包括:ALT(SGPT)、AST(SOGT)、乳酸脫氫酶(LDH)、谷氨酰轉移酶(GGT)和堿性磷酸酯酶。
          非常罕見:黃疸
          皮膚及皮下組織紊亂
          常見:斑丘疹或蕁麻疹
          不常見:瘙癢癥
          非常罕見:血管性水腫、多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥的報告。
          全身性紊亂和注射部位反應
          常見:在肌肉注射后注射部位疼痛和/或發炎。
          不常見:發熱
          實驗室檢查
          常見:Coombs’試驗陽性
          不常見:與其他的頭孢菌素類一樣,觀察到血尿素、血尿素氮和/或血清肌酐的短暫升高。
          僅5%的患者Coombs’試驗呈陽性并可能會影響血液的交叉配型。
           
           
          【禁忌】
          頭孢他啶禁用于對頭孢菌素類抗生素過敏的病人;
          禁用于對頭孢他啶五水合物或本注射劑任一輔料過敏的病人。
           
          【注意事項】
          警告:
          1、在使用本品進行治療之前,應仔細詢問病人是否有頭孢他啶、頭孢菌素、青霉素或其它藥物的過敏史。本品慎用于治療對青霉素過敏的患者,因為已有明確報道表明β-內酰胺抗菌藥物間存在交叉過敏反應,且在具有青霉素過敏史的病人中發生率高達10%。如果使用頭孢他啶發生過敏反應,請停止用藥。嚴重急性過敏反應可能需要使用腎上腺素,并根據臨床指征采取其他急救措施,包括吸氧、靜脈輸液、靜脈注射抗組胺藥、給予皮質類固醇激素、升壓藥并保持呼吸道通暢。
          2、幾乎所有抗菌藥物(包括本品)的應用都有艱難梭狀芽孢桿菌相關性腹瀉(CDAD)的報告,其嚴重程度可表現為輕度腹瀉至致死性結腸炎??咕幬镏委熆梢鸾Y腸內正常菌群的改變,導致艱難梭狀芽孢桿菌(C.difficile)過度繁殖。
          艱難梭狀芽孢桿菌產生的毒素A和毒素B與CDAD的發病有關。產生超毒素(hypertoxin)的艱難梭狀芽孢桿菌可導致發病率和死亡率升高,這些感染可能難以用抗菌藥物治療,因此可能需要進行結腸切除術。對于所有使用抗生素后出現腹瀉的患者,必須考慮到CDAD的可能。由于曾經有給予抗菌藥物治療超過2個月后發生CDAD的報道,因此需仔細詢問病史。
          如果懷疑或確診CDAD,需考慮停用并非針對艱難梭狀芽孢桿菌的抗生素。必須根據臨床指征適當補充水、電解質和蛋白質,并給予對艱難梭狀芽孢桿菌有效的抗生素、必要時進行手術評估。
          3、腎功能不全患者中頭孢他啶水平升高可能會導致癲癇發作、非驚厥性癲癇持續狀態(NCSE)腦病、昏迷、撲翼樣震顫、神經肌肉興奮和肌陣攣。
          一般注意事項:
          1、腎功能:
          正在接受腎毒性藥物(例如氨基糖苷類抗生素,或強效的利尿劑如呋喃苯胺酸)的病人,同時使用高劑量頭孢菌素類抗生素時應謹慎。因這些藥合用會影響腎功能。頭孢他啶的臨床經驗證明推薦的劑量一般不會發生這些問題。沒有證據表明正常治療劑量的頭孢他啶會影響腎功能。
          對因腎功能不全而導致短暫或持續性尿量減少的患者,使用常規劑量可能會出現血漿中頭孢他啶濃度高且持續時間延長。對于腎功能不全患者,頭孢他啶總日劑量應減量(參見【用法用量】)。這類患者中頭孢他啶水平的升高可能會導致癲癇發作、非驚厥性癲癇持續狀態(NCSE)腦病、昏迷、撲翼樣震顫、神經肌肉興奮和肌陣攣。應根據腎功能損害程度、感染的嚴重程度和致病菌的敏感性確定后續給藥劑量。
          2、非敏感菌的過度生長:
          與其他廣譜的抗菌藥物一樣,長期使用頭孢他啶可能會引起非敏感菌的過度生長(例如:念珠菌屬、腸球菌),可能需要終止治療或采取適當的措施。必須反復判斷病人的病情。
          有報道在使用抗菌藥物時曾出現偽膜性結腸炎,其嚴重程度從輕度至危及生命。因此,對于在使用抗菌藥物過程中或使用抗菌藥物后出現腹瀉的患者,很重要的一點是應該考慮到上述診斷。如果患者出現長期或嚴重腹瀉或出現異常腹部疼痛,應立即停止治療并對患者做進一步檢查。
          3、敏感菌耐藥:
          和其他廣譜頭孢菌素和青霉素一樣,在使用本品治療的過程中,一些原本對本品敏感的菌屬如大腸桿菌屬和沙雷氏菌屬可能會產生耐藥。因此使用本品對上述菌屬感染治療的過程中,應定期進行敏感性測試。
          有必要在耐藥和產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)細菌的流行情況方面獲取當地信息,特別是在治療重度感染時。
          4、本品應慎用于具有胃腸道疾病史(尤其是結腸炎)的患者。
          5、頭孢菌素可能與凝血酶原活性下降有關。肝腎功能損害的患者、營養不良的患者以及長期接受抗菌治療的患者存在這種風險。應對具有這種風險的患者進行凝血酶原時間監測,必要時給予外源性維生素K治療。
          6、如不慎將頭孢他啶注射入動脈內會導致遠端壞死。
          7、在未確診或并非高度懷疑為細菌感染,或無預防指征的情況下,使用本品可能對患者無益,還會增加耐藥菌產生的風險。
          8、配伍禁忌:
          頭孢他啶在碳酸氫鈉注射液內的穩定性較次于其他的靜脈注射液,所以并不推薦用此注射液作稀釋液。
          頭孢他啶與氨基糖苷類抗生素不應混合在同一給藥系統或注射器內。
          曾經有報道,當萬古霉素加入已制成的頭孢他啶注射液后,會出現沉淀。因此在先后給予兩種藥物的過程中,必須謹慎沖洗給藥系統和靜脈系統。
          每1g頭孢他啶含52mg鈉,對于需要限制鈉攝入的患者,必須考慮此鈉含量。
          9、對駕駛及使用機械能力的影響未見報道。
           
          【孕婦及哺乳期婦女用藥】
          尚無試驗表明頭孢他啶有引起胚胎畸形或致畸的作用。但與所有的藥物一樣,妊娠初期和妊娠的前幾個月應慎用。對于孕婦,應權衡預期的益處大于可能的危險時,才可使用。
          低濃度的頭孢他啶可經乳腺排入乳汁中,哺乳期婦女應用頭孢他啶時應謹慎。
           
          【兒童用藥】
          參見【用法用量】
           
          【老年用藥】
          在11個臨床研究中,共有2221名受試者接受頭孢他啶的治療,其中824(37%)例年齡在65歲或以上,391(18%)例年齡在75歲或以上。并未觀察到這些受試人群和年輕受試人群間的安全性和療效存在整體差異,且其它已報道的臨床試驗也未表明老年受試人群和年輕受試人群之間存在差異,但不排除一些老年個體對藥物存在較高的敏感性。已知本品基本通過腎臟進行排泄,且腎損傷患者使用本品發生毒性反應的風險更高。
          由于老年患者可能存在腎功能減弱的情況,故應慎重選擇給藥劑量并監測腎功能(參見【用法用量】)。
           
          【藥物相互作用】
          已有報道頭孢菌素類與氨基糖苷類抗菌藥物或強利尿劑如呋塞米聯用出現腎毒性。由于氨基糖苷類抗菌藥物潛在的腎毒性和耳毒性,應仔細監測腎功能,尤其是應用高劑量氨基糖苷類或延長治療時。臨床試驗中未觀測到單用頭孢他啶出現腎毒性和耳毒性的情況。
          和其他抗菌藥物一樣,本品可能影響腸道菌群,導致雌激素重吸收降低并降低合并使用口服避孕藥的療效。
          頭孢他啶不干擾測定尿糖的酶試驗,但對銅還原法(本尼迪克特試驗,費林試驗及尿糖試劑片試驗)則可能有輕微的干擾。
          頭孢他啶不干擾肌酐的堿性苦味酸鑒定法。約有5%的病人顯示與使用頭孢他啶有關的庫姆斯試驗陽性,這可能會干擾血液的交叉配血試驗。
          在體外,氯霉素與頭孢他啶及其他頭孢菌素有拮抗作用,尚未知此現象與臨床的相關性,但在建議同時使用頭孢他啶和氯霉素時,須考慮拮抗作用之可能性。
           
          【藥物過量】
          已有腎功能衰竭患者中出現頭孢他啶過量現象,反應包括癲癇發作、腦病、撲翼樣震顫、神經肌肉興奮和昏迷。對于急性藥物過量的患者要仔細觀察并給予支持治療。在腎功能不全的情況下,血液透析和腹膜透析可有助于降低血清頭孢他啶濃度。
           
          【藥理毒理】
          藥理作用
          作用機制
          頭孢他啶通過抑制細菌細胞壁合成而產生殺菌活性。頭孢他啶在部分β-內酰胺酶(包括革蘭陰性和革蘭陽性菌中的青霉素酶和頭孢菌素酶)存在下,仍具有抗菌活性。
          耐藥機制
          頭孢他啶的耐藥機制主要為β-內酰胺酶的水解、青霉素結合蛋白(PBPs)的改變以及膜通透性的降低。
          與其它抗菌藥的相互作用
          在體外研究中,頭孢他啶與氯霉素聯用,可觀察到拮抗效應。
          頭孢他啶對以下絕大部分細菌都表現出抗菌活性,包括在體外試驗和【適應癥】項下所述的臨床感染中。
          革蘭陰性菌
          ·檸檬酸桿菌屬
          ·腸桿菌屬
          ·大腸埃希菌
          ·克雷伯氏菌屬
          ·流感嗜血桿菌
          ·腦膜炎奈瑟菌
          ·奇異變形桿菌
          ·普通變形桿菌
          ·銅綠假單胞菌
          ·沙雷氏菌屬
          革蘭陽性菌
          ·金黃色葡萄球菌
          ·肺炎鏈球菌
          ·化膿性鏈球菌
          ·無乳鏈球菌
          厭氧菌
          ·擬桿菌屬(注:許多擬桿菌屬分離菌株均耐藥)
          已獲得以下體外試驗數據,但其臨床意義尚不清楚。此外,下列細菌中至少90%的微生物顯示出體外最小抑菌濃度(MIC)小于或等于頭孢他啶敏感折點。但是,尚未在充分和良好對照的臨床試驗中驗證頭孢他啶治療這些菌屬引起感染的臨床有效性。
          革蘭陰性菌
          ·不動桿菌屬
          ·差異檸檬酸桿菌
          ·弗氏檸檬酸桿菌
          ·普羅維登斯菌屬(包括雷氏普羅威登斯菌)
          ·沙門氏菌
          ·志賀氏菌屬
          ·副流感嗜血桿菌
          ·摩氏摩根菌
          ·淋病奈瑟氏球菌
          ·小腸結腸炎耶爾森菌
          革蘭陽性菌
          ·表皮葡萄球菌
          厭氧菌
          ·梭菌屬(不包括艱難梭菌)
          ·消化鏈球菌屬
          敏感性試驗方法
          在可能的情況下,臨床微生物實驗室應定期向醫生報告并提供其所在醫院所使用的抗菌藥物的相關體外藥敏性試驗結果,該結果可反映醫院及社區獲得性病原菌的藥敏特點。這些報告可幫助醫生在治療時選擇抗菌藥物。
          稀釋法
          采用定量方法測定最小抑菌濃度(MIC),這些MIC值可用于評估細菌對抗菌藥物的敏感程度。應采用標準測試方法來測定MIC,可根據表1中的標準對測定的MIC值進行解釋。
          紙片擴散法
          采用對抑菌圈直徑進行測定的定量方法,同樣可對細菌對抗菌藥物的敏感性進行可重復性估計。抑菌圈的大小代表細菌對抗菌藥物敏感程度,應采用標準測試方法進行測定。該法使用浸漬著30μg頭孢他啶的紙片對細菌對抗菌藥物的敏感程度進行測定,紙片擴散法的解釋標準見表1。
          表1. 頭孢他啶的敏感性試驗解釋標準

          病原菌
           
          腸桿菌§
          最低抑菌濃度(μg/ml) 紙片擴散法的抑菌圈直徑(mm)
          敏感
          ≤ 4
          中介
          8
          耐藥
          ≥16
          敏感
          ≥ 21
          中介
          18-20
          耐藥
          ≤17
          流感嗜血桿菌a ≤ 2 - - ≥26 - -
          銅綠假單胞菌* ≤ 8 - ≥16 ≥18 - ≤ 17
           
          §腸桿菌的敏感性解釋標準是基于每8小時1g劑量而得出。對于中介敏感的分離菌株,腎功能正?;颊呙?小時給藥劑量2g。
          *銅綠假單胞菌敏感性解釋標準是基于腎功能正常的患者每8小時靜注2g劑量而得出的。
          a目前不存在除“敏感”類別以外的耐藥菌株信息,不能定義除“敏感”外的類別。如果測出除敏感之外的MIC結果,則應將其提交至參考實驗室進行附加試驗。葡萄球菌對頭孢他啶的敏感性可能從僅對青霉素和頭孢西丁或苯唑西林的測試中推導出來的。
          藥敏報告“敏感”表示,抗菌藥物在感染部位通常達到的濃度很可能會抑制病原菌生長。報告“中介”表示,該結果是不明確的,如果微生物對可替換的臨床可行藥物不完全敏感,則應重復進行該測試。這個分類意味著在藥物生理性聚集的身體部位或在能使用高劑量的情況下可能具有臨床適用性。這個分類還能提供一個緩沖區間來防止小的、不受控制的技術因素導致的解釋差異。報告“耐藥”表示抗菌藥物在感染部位通常達到的濃度很可能不能抑制病原菌的生長,應該采取其他的治療方法。
          質量控制
          標準化藥敏試驗方法需采用實驗室對照品,以便監測和確保藥敏試驗中所用樣品和試劑以及試驗操作人員技術的準確度和精確度。頭孢他啶標準粉末應提供表2中的MIC值范圍。對于使用30μg頭孢他啶紙片進行的擴散法,應符合表2中的標準。
          表2.頭孢他啶可接受的質量控制范圍

          質控菌株 最小抑菌濃度(μg/ml) 紙片擴散法的抑菌圈直徑(mm)
          大腸埃希菌 ATCC 25922 0.06-0.5 25-32
          金黃色葡萄球菌 ATCC 25923 --------- 16-20
          金黃色葡萄球菌 ATCC 29213 4-16 ---------
          流感嗜血桿菌 ATCC 49247 0.12-1 27-35
          淋病奈瑟菌 ATCC 49226 0.03-0.12 35-43
          銅綠假單胞菌 ATCC 27853 1-4 22-29
           
           
          毒理研究
          遺傳毒性
          頭孢他啶小鼠微核試驗及Ames試驗結果均為陰性。
          生殖毒性
          生殖毒性研究顯示小鼠和大鼠在達到人體劑量40倍時未見對生育力和胎仔有損害。
          致癌性
          尚未進行動物長期研究以評估頭孢他啶的潛在致癌性。
           
          【藥代動力學】
          頭孢他啶經腸胃外途徑給藥后便達到高的血清濃度,而且持續很長時間。肌肉注射500mg和1g后,平均的血清峰濃度立即分別達到18 mg/L及37mg/L。靜脈推注500mg、1g或2g,5分鐘后平均的血清濃度分別達到46mg/L、87mg/L及170mg/L。靜脈及肌肉注射給藥8至12小時后,血清濃度仍在有效的治療濃度水平。對于健康志愿者,血清半衰期約為1.8小時,對于腎功能尚正常的患者,血清半衰期為2.2小時。頭孢他啶與血清蛋白的結合率較低,約為10%。
          頭孢他啶不在體內代謝,而是以原形藥經由腎小球濾過而排入尿中,24小時內,約80%至90%的劑量可在尿中出現。少于1%是經由膽汁排出,這顯著地限制了進入腸內的數量。在組織,如:骨、心、膽汁、痰、眼房水、滑液、胸膜液及腹膜液,頭孢他啶的濃度能夠達到大于常見致病菌最低抑菌濃度。頭孢他啶很容易穿過胎盤。頭孢他啶穿透完整的血腦屏障能力差,所以在炎癥不存在的時候,在腦脊液中的濃度很低。當腦膜有炎癥時,腦脊液內則會達到4~20mg/L或更高的治療濃度。
           
          【貯藏】
          避光,25℃以下避光保存。
           
          【包裝】
          中硼硅玻璃管制注射劑瓶、注射用無菌粉末用覆聚四氟乙烯/六氟丙烯的共聚物膜氯化丁基橡膠塞、抗生素瓶用鋁塑組合蓋;1瓶/盒,10瓶/盒。
           
          【有效期】
          24個月
           
          【執行標準】
          國家藥品監督管理局藥品注冊標準YBH15812021
           
          【批準文號】
          (1)國藥準字H20013247(0.5g)
          (2)國藥準字H20013246(1.0g)
           
           



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